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克羅恩和MAP有什么關系,致病原因是什么?

放大字體  縮小字體 發布日期:2018-08-14  瀏覽次數:1
 MAP這種細菌,被認為是引起反芻動物患“約翰病”的罪魁禍首,除了從CD病人體中培育出來外,還被發現出現在變質牛奶、牛和商業嬰兒奶粉中。根據美國乳制品協會(USDA)估計,美國奶牛場的MAP感染率已經從96年的21.6%增長到07年的91.1%,這么巨大的改變不可能是由于取樣偏差。在同一期間(96-07),美國CD例數增長,并在如今達到了每10萬人中就有201個人身患CD。醫院的統計指標則顯示,CD病例數從03年的大于12萬人增長到13年的19.6萬人。
在該會議中,參與者的大部分(78%)達成了共識:如今越來越多的觀點強烈的支持這樣一個理論,即MAP是一個可在人類中傳播的動物源傳染病菌,而剩下22%則不確定是否MAP引起了人類疾病。72%的人認為乳制品和肉類中的MAP是人類健康的威脅,而28%的人不確定這一點。

然而,MAP是CD所引發的這一觀點,受到了一個澳洲臨床試驗的沖擊,在該實驗中,對CD病人的抗MAP抗生素療法沒有起到作用。然而,“治療目的”(intention totreat,我也不知道啥意思,)一個再分析表明,標準療法和類固醇+聯合抗生素的效果要比標準療法和類固醇+安慰劑的臨床治療效果更好(好像是它重新分析了那個澳洲實驗的結果)。目前對澳洲實驗的解釋認為,抗分枝桿菌治療對治療CD有幫助,但并不能治愈。但是值得注意的是,澳洲實驗中所用的藥物劑量要低于現在臨床試驗中的藥物劑量(目前FDA正在進行的三期臨床RedHill Biopharma frst FDAphase III trial NCT01951326)。

還有案例報道支持了MAP誘發CD的觀點,其中,抗生素治療產生了長期的緩解效果,近乎治愈了CD。例如,2002年,Hermon-Taylor描述了一個病人,該病人有典型的CD癥狀,并伴有MAP陽性,該病人接受了長達1.5年的針對性的抗分枝桿菌聯合抗生素治療(clarithromycin,rifabutin, and clofazimine),然后從2001年起,該病人再無克羅恩癥狀了(該研究者于2017年再次報告了該案例,也就是說這個病人16年沒發病了,基本可以認為是痊愈了)。其他的幾個案例也報告了MAP抗菌治療表現出長期的緩解/治愈效果。包括其中一個案例中報告的病人在CD癥狀消失的同時伴隨著MAP變成陰性。類似的報道還有:在兩個血液檢測MAP陽性的病人中。一個有CD,另一個有復雜區域性疼痛綜合癥,在抗MAP治療后,癥狀消失,MAP變回陰性。而在本次會議所提供的報告中,有11名病人通過MAP治療獲得了3-22年的緩解期。上述的這些報道表明,抗MAP療法給讓我們離治愈CD更近。Singh等人報道了一個印度病人,從他的糞便中分離出一種MAP新的亞型,在經過了一年的抗生素治療后,該病人癥狀消失,并且糞便中的MAP檢測陰性。
后面很長一部分是對MAP檢測和培育方法的討論,相關研究者可以翻原文看下,因為這個MAP培育還是挺講究的,如果不是已經驗證過有效的方法,似乎不太容易檢測得到,國內可能就是因為這個原因才沒什么人做這個方向。

目前提出的抗生素療法仍然需要繼續完善。如前文所述,雷德希爾生物制藥公司(RedHillBiopharma)已經在進行CD治療的首個抗生素聯合療法(clarithromycin克拉霉素, rifabutin利福布丁,and clofazimine氯苯吩嗪)的實驗,已經進行到臨床三期了。相比于重復該工作,其他想法也將被考慮到未來的臨床試驗中,這些想法包括:聯合使用克拉霉素、乙胺丁醇(一種抗結核藥)、甲氨蝶呤、維他命D、甲硝唑、利福昔明、利福平、慶大霉素和阿米卡星。每一種聯合治療方法都需要經過重分的臨床前試驗(動物實驗)和臨床研究的驗證(所以說自己不要亂吃)。
基于CD病和內在免疫缺陷相關基因的聯系,提升免疫力的療法也可做考慮。已知gallium nitrate和monensin sodium在治療動物的約翰病上管用,也要考慮其對人類可能也存在作用。
 
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